HORİZON NATURALCHEMS CALCIUM BUTYRATE
Horizon NaturalChems Calcium Butyrate temel olarak %95 bütirat , %5 kalsiyum ve magnezyumdan oluşan bir bütirik asit tuzudur. Bütirik asit; hayvansal yağlar ve bitkisel yağlarda bulunan en kısa zincirli (4 karbonlu) yağ asididir. Tereyağı ve ghee (arıtılmış hint tereyağı) gibi gıdalarda bulunan bütirik asit; sağlıklı bireylerde bağırsaklarda yaşayan bakterilerin, tahıllardan, fasulyeden, soğandan, muzdan, karmaşık karbonhidratlar açısından zengin gıdalardan sindirilmeyen lifleri fermente ettiği ve ayrıca üst bağırsaktaki konakçı enzimler tarafından sindirimden kaçan proteinler ve peptitlerin metabolize edildiği bir fermantasyon ürünüdür.[1,2]. Horizon NaturalChems Calcium Butyrate tamamen ince bağırsak içerisinde çözünen vegan kapsüllerde hazırlanmıştır. Herhangi bir renklendirici, tatlandırıcı, hayvansal ürün ve genetiği değiştirilmiş besin içermemektedir. Her kapsül 540 mg kalsiyum/magnezyum bütirat ve 30 mg diğer yağ asitlerinin kalsiyum tuzlarını içermektedir. Bütirik asit; sodyum, potasyum, magnezyum ve kalsiyum tuzları halinde üretilebilmektedir. Horizon NaturalChems Calcium Butyrate formülasyonunda insan metabolizmasının ağırlıklı olarak ihtiyaç duyduğu kalsiyum ve magnezyum iyonları tercih edilmiştir. Sodyum ve Potasyum iyonları tercih edilmemiştir. Çünkü bu iyonların kan basıncını arttırdığı bilinmektedir. Beslenme diyeti içerisinde alınan gıda takviyesi (Horizon NaturalChems Calcium Butyrate), metabolizma içerisinde (bağırsaklarda) bütirik aside dönüşmektedir. Bütirik asit kolon hücrelerine enerji sağlayarak sağlıklı kalmamıza yardımcı olmaktadır. Kolon hücrelerinin enerji ihtiyaçlarının yaklaşık %70’inin bütirik asit tarafından sağlandığı bilinmektedir. Bütirat, insan ve hayvanların kalın bağırsağında mikrobiyal fermantasyon sonucu üretilen, sağlığa olağanüstü faydaları olan en önemli kısa yağ zincirlerinden biridir. Yalnızca kolonositlere enerji sağlayan birincil bir besin maddesi olarak değil, aynı zamanda gen ekspresyonu, hücre farklılaşması, bağırsak dokusu gelişimi, bağışıklık modülasyonu, oksidatif stresin azaltılması ve ishal kontrolü de dahil olmak üzere bağırsak hücrelerinin ve ötesinin birçok fonksiyonunu düzenleyen hücresel bir aracı olarak hizmet eder. Bütiratın sağlığa faydalarını göstermek için aşağıda üzerinde bilimsel araştırma ve uluslararası çalışma yapılmış bazı rahatsızlıklar belirtilmiştir [3-5].
İRRİTABL BAĞIRSAK SENDROMU ve CROHN HASTALIĞI
Bütirat, diğer kısa zincirli yağ asitleri, asetat ve propiyonat ile birlikte insan metabolizmasının en önemli düzenleyicilerinden biridir[6]. Sıradan bir şekilde, çift-kör, plasebo kontrollü pilot çalışmada ülseratif kolitte pH’a bağlı çözünebilir bir polimerle kaplanmış kolonik hedefli oral bütirat tabletlerinin güvenliği ve etkinliği değerlendirilmiştir. Hafif ile orta dereceli kolitli 30 hastaya altı haftalık oral bütirat (4 g/gün) artı oral mesalazin (2.4 g/gün), (Grup A) ve oral mesalazin artı plasebo (Grup B) uygulanmıştır. Çalışma, ülseratif kolit tedavisinde mesalazinin etkinliğini artırmak için bütiratın (4 g/gün oral dozda) güvenli olduğunu ve iyi tolere edildiğini göstermiştir. [7].
GEN EKSPRESYONU
Bütiratın MUC gen ekspresyonu üzerindeki etkisini analiz etmek için, mukus salgılayan hücreler HT29-Cl.16E, farklı zaman dilimlerinde 2 ve 5 mM bütirat ile bütirat olmadan kültürlenmiş ve analiz edilmiştir. 24 saat boyunca 2 ve 5 mM bütirat ile bağırsak epitel hücrelerinde enerji metabolizmasını önemli ölçüde düzenlediği ve mukozal bağışıklığı koruyan tedavinin olduğunu gözlenmiştir. [8]. Enflamasyonu önleyen bütirat, çoğalmayı uyarmış ve salgılanan mukus profilini normalleştirmiştir [9]. Yeni doğan domuz yavrularında bütirat içeren süt formülü takviyesinin bağırsak mukozası üzerindeki etkisini belirlemek için bir çalışma yapılmıştır. Domuz yavruları, 7 gün boyunca %20 protein, %17 lipit ve 17,7 MJ metabolik enerjiden oluşan Lakti R (Trouw Nutrition, Polfarm) yapay süt formülü ile beslenmiştir. Deney grubuna 100 g kuru madde başına 0,3 g bütirat katkılı süt formülü verilmiştir. Elde edilen verilere göre, süt formülünün bütirat ile desteklenmesinin, yeni doğan domuz yavrularında bağırsak mukozasının daha iyi gelişmesine katkıda bulunduğu gözlenmiştir [10]. Kolon lümeninde uygun fizyolojik konsantrasyonda bütirik asidin bulunması, vücut tarafından bakteri dengesinin bozulmadığı bilgisi olarak yorumlanır, bu da kommensal bakterileri temsil eden binlerce antijene karşı bağışıklık tepkisini ve toleransı azaltır ve dolayısıyla bakteri oluşumunun inflamatuar sürecinin başlamasını engeller. [11-12]
Bütirik asit, inflamatuar bağırsak hastalıklarına ikincil inflamatuar yanıtta koruyucu etki gösterir[13-14]. Literatürde bütiratın diğer sağlık yararları da bildirilmektedir. Stojcev tarafından yürütülen bir araştırmada Krokowicz[9]., iki farklı insan grubunu karşılaştırmıştır. Burada çalışma grubuna 12 ay sonra kontrol muayenesi ile 300 mg/gün (2×150 mg) bütirat verilmiştir. Çalışma sonucunda plasebo (yalancı ilaç ) grubuyla karşılaştırıldığında divertikülozun klinik semptomlarının sıklığında, karın rahatsızlığı ve ağrı hissinde önemli bir azalma olduğunu göstermiştir. İrritabl bağırsak sendromunda bütiratın rolü iyi araştırılmış ve hem hayvan hem de insan uygulamaları için deneyler yapılmıştır. İrritabl bağırsak sendromunun ana belirtileri arasında karın ağrısı, ishal ve kolondaki değişiklikler yer almaktadır. Çalışmalar, bütiratın karın ağrısını, ishali önlediğini ve kolondaki değişen koşulları hafiflettiğini göstermiştir. [12,15-21]. 2012 yılında Tarnowski, Borycka-Kiciak [16], 6 haftalık bir takip sırasında irritabl bağırsak sendromlu hastalarda bütiratın seçilen klinik parametreler üzerindeki etkisini değerlendirmiştir. Hastalar iki gruba ayrılmıştır. Tüm takip süresi boyunca hastalığın özelliğine göre standart trimebutin ve mebeverin tedavisi alan kontrol grubu (29 hasta), ve standart tedaviye ek olarak günlük 300 mg bütirat alan çalışma grubu 6 hafta sonra klinik bulgular ve yukarıda listelenen semptomlar yönünden çalışma grubu ile karşılaştırılmış, elde edilen veriler istatistiksel işlenmiştir. Sonuç olarak anlamlı bir iyileşme gözlemlenmiştir. Dahası, bütirat alan tüm hastalarda yaşam kalitesinin subjektif değerlendirmesinde önemli bir iyileşme elde edilmiştir. Gezgin ishalinin önlenmesinde bütirat ve kısa zincirli yağ asitlerinin (SCFA) etkinliğine ilişkin bir çalışma yapılmıştır. [21]. Çalışma grubuna uygulanan maddeler, 500 mg trigliserid mikrokapsül içerisinde yer alan bütirat (250 mg), fumarik asit (100 mg), sitrik asit (60 mg), sorbik asit (50 mg) ve malik asit (40 mg) kombinasyonudur. Günlük rejim, günde üç kez iki kapsülün oral yoldan uygulanmasını içermektedir. Bütiratın kısa zincirli yağ asitleriyle uygulanmasının seyahat ishali oluşumunu azalttığı tespit edilmiştir. Proktokolektomi sonrası hastalarda bütiratın faydalı etkisi de gösterilmiştir. Poşitli bir grup hastada, sodyum bütiratın kombine tedavinin yararlı bir unsuru olduğu ve başta ishal ve ağrı olmak üzere semptomların iyileşmesini hızlandırdığı bulunmuştur. Bununla birlikte, sodyum bütiratla bağlantılı ana etki, 2 x 200 mg mikro kapsüllenmiş sodyum bütirat alan hastalarda inflamasyonun görülme sıklığı ve şiddetinde azalma olmuştur[12].
KANSER ÖNLEME VE TEDAVİSİ
Bütiratın antikanser etkisi, bütiratın kanser hücrelerinin programlanmış hücre ölümünü (apoptoz) teşvik ederek tümör büyümesini inhibe ettiği vurgulanarak rapor edilmiştir[22-25]. Bütiratın kolorektal kanser hücresi proliferasyonunu baskıladığı, otofajiyi sonuçlandırdığı ve apoptotik hücrenin ölümüyle sonuçlandığı belirtilmiştir. Bütirat ve daha az oranda propiyonat’ın Histon Deasetilaz çalışması gibi etki gösterdiği bilinmektedir[26]. Bağırsak lümeninde yüksek seviyelerde (mM) bulunan bütirat, kolonositler için birincil enerji kaynağıdır ve aynı zamanda kısmen Histon Deasetilaz inhibitörlerini inhibe ederek kolorektal kanser ve inflamasyona karşı koruma sağlamaktadır [4,27-33]. İnsan kolorektal kanser hücre dizileri (HCT-116 ve HT-29), Zhang, Yi [24] tarafından 0,5–5 mM aralığındaki konsantrasyonlarda bütirat ile tedavi edilmiş ve bütiratın incelenen kanser hücrelerinin büyümesini inhibe ettiğini, otofajiyi uyardığını ve apoptotik hücre ölümünü tetiklemiştir. Bu nedenle, bütirik asidin antikanser aktivitesinin altında yatan yeni bir olası mekanizmayı ortaya çıkarmıştır. Hem insan hem de hayvan denemeleri üzerinde deneyler yapan aşağıdaki araştırma makalelerinde de benzer gözlemler rapor edilmiştir. [34 36]. Encarnacao, Gonçalves, hücreleri farklı bütirat (1−50 mM) ve irinotekan (0,1–100 mM) konsantrasyonlarıya ayrı ayrı tasarlamış ve doğal bileşiklerin bütirat olarak kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmasının kolon kanseri tedavisi için yeni bir çözüm olabileceğini keşfetmiştir.
ANTİ-OBEZİTE VE ANTİ-DİYABET
Obezite metabolik bir hastalık olup temel olarak enerji alımı ve harcaması arasındaki dengesizlikten kaynaklanmaktadır. Son zamanlarda birçok çalışma kısa zincirli yağ asitlerinin obezite yönetiminde hayati bir rol oynadığını göstermektedir. Örneğin, bir epidemiyolojik çalışma, insan sütündeki kısa zincirli yağ asitlerinin bebeklerde aşırı kilo alımına karşı koruyucu bir etki gösterdiğini ileri sürmüştür[37]. Kısa zincirli yağ asitlerinin iştahı düzenleyerek obezite ve enerji metabolizmasında önemli rol oynadığı sonucuna varılabilir.
Kısa zincirli yağ asitlerinin gıda alımını baskılama mekanizması vagal sinirler ile ilişkilidir ve etkinliği bütirat> propiyonat> asetat şeklindedir [5]. Bütirat ayrıca tip 2 diyabetin tedavisinde de önemli bir rol oynar. Stachowska, Wiśniewska, [6].tip 2 diyabetli hastaların tedavisinde bütirik asidin olası işlevini gösteren ayrıntılı bir araştırma makalesi sunmuş ve bu hastalığın tedavisinde önemli bir rol oynadığını vurgulamışlardır.
VÜCUT AĞIRLIĞI ARTIŞI
Bütiratın vücut ağırlığı ve yağ kütlesi üzerindeki doğrudan fizyolojik etkileri son zamanlarda hayvan modellerinde incelenmiştir. Bütiratlı süt formülü takviyesinin yenidoğan domuz yavrularında vücut ağırlığı artışı üzerindeki etkisini belirlemek için bir çalışma yapılmıştır. Domuz yavruları, onlar için %20 protein, %17 lipit ve 17,7 MJ metabolik enerjiden oluşan Lakti R yapay süt formülü ile 7 gün boyunca beslenmiştir. Deney grubuna 100 g kuru madde başına 0,3 g bütirat katkılı süt formülü verilmiştir. Bütirat takviyeli domuz yavrularının, kontrol domuz yavrularına göre günlük olarak ortalama 1,5 kat daha fazla kilo aldığı keşfedilmiş ve Bütiratın domuz yavrularında günlük vücut ağırlığı artışında artışa yol açabileceği sonucuna varılmıştır [10].
HORİZON NATURALCHEMS CALCİUM BUTYRATE NASIL KULLANILMALIDIR
Horizon NaturalChems Calcium Butyrate DRCaps vegan kapsüller içerisinde bir ambalajında 60 kapsül ve her kapsülde 540 mg kalsiyum/magnezyum bütirat ile 30 mg diğer yağ asitlerinin kalsiyum tuzlarını içeren bir gıda takviyesidir. İlaç değildir ve reçete ile satılmaz. Her bir şişe bir aylık tüketim gözetilerek hazırlanmıştır.
İnce bağırsakta çözünen kapsüller sayesinde aç yada tok karına alınabilir. Mide yanması, hazımsızlık..vb gibi herhangi bir rahatsızlığa ve yan etkiye sebep olmaz. En iyi verimi almak için sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez yemeklerden hemen önce alınması tavsiye edilir.
Horizon NaturalChems Calcium Butyrate’ın bilinen bir yan etkisi yoktur. Toksik değildir. Her yaşta bireyin kullanımına uygundur. Bireyin hasta yada sağlıklı olması Horizon NaturalChems Calcium Butyrate kullanmasına engel değildir. Özellikle bağırsak rahatsızlıkları (Crohn Hastalığı, Sürekli Kabızlık yada İshal, Kolon Kanseri, Kolid ..vb), tip II diabet hastalığı, aşırı kilo alma ve zayıflama, çeşitli vücut savunma sistemi hastalıkları, kardiovasküler rahatsızlıklar…vb gibi hastalıkların tedavisinde destek olarak kullanılması önemle tavsiye edilmektedir.
References
- Macfarlane, G.T. and S. Macfarlane, Bacteria, colonic fermentation, and gastrointestinal health. Journal of AOAC International, 2012. 95(1): p. 50-60.
- Vital, M., A. Howe, and J. Tiedje, Revealing the Bacterial Butyrate Synthesis Pathways by Analyzing (Meta) genomic Data. mBio, 2014. 5.
- Cummings, J.H., et al., Short chain fatty acids in human large intestine, portal, hepatic and venous blood. Gut, 1987. 28(10): p. 1221-1227.
- Koh, A., et al., From dietary fiber to host physiology: short-chain fatty acids as key bacterial metabolites. Cell, 2016. 165(6): p. 1332-1345.
- Xiong, R.-G., et al., Health benefits and side effects of short-chain fatty acids. Foods, 2022. 11(18): p. 2863.
- Stachowska, E., et al., Could the use of butyric acid have a positive effect on microbiota and treatment of type 2 diabetes? European Review for Medical & Pharmacological Sciences, 2021. 25(13).
- Vernia, P., et al., Combined Oral Sodium Butyrate and Mesalazine Treatment Compared to Oral Mesalazine Alone in Ulcerative Colitis. Digestive Diseases and Sciences, 2000. 45(5): p. 976-981.
- Levy, , E. Blacher, and E. Elinav, Microbiome, metabolites and host immunity.
Current opinion in microbiology, 2017. 35: p. 8-15.
- Stojcev, , et al., Early treatment and prevention of the radiation proctitis—composite enemas containing sodium butyrate. International Journal of Colorectal Disease, 2013. 28: p. 1731-1732.
- Kotunia, A., et al., Effect of sodium butyrate on the small intestine. Journal of physiology and pharmacology, 2004. 55(2): p. 59-68.
- Louis, P. and C.P. O’byrne, Life in the gut: microbial responses to stress in the gastrointestinal tract. Science progress, 2010. 93(1): p. 7-36.
- Borycka-Kiciak, K., T. Banasiewicz, and G. Rydzewska, Butyric acid–a well-known molecule revisited. Gastroenterology Review/Przegląd Gastroenterologiczny, 2017. 12(2): p. 83-89.
- Zimmerman, M.A., et al., Butyrate suppresses colonic inflammation through HDAC1- dependent Fas upregulation and Fas-mediated apoptosis of T cells. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 302(12): p. G1405-G1415.
- Morgan, X.C., et al., Dysfunction of the intestinal microbiome in inflammatory bowel disease and treatment. Genome biology, 2012. 13(9): p. 1-18.
- Pozuelo, M., et al., Reduction of butyrate-and methane-producing microorganisms in patients with Irritable Bowel Syndrome. Scientific reports, 2015. 5(1): p. 12693.
- Tarnowski, W., et al., Wyniki leczenia zespołu jelita nadwrażliwego z zastosowaniem kwasu masłowego–raport wstępny. Gastroenterologia Praktyczna, 2011. 1: p. 42-48.
- Banasiewicz, T., et al., Microencapsulated sodium butyrate reduces the frequency of abdominal pain in patients with irritable bowel syndrome. Colorectal Disease, 2013. 15(2): p. 204-209.
- Soret, R., et al., Short-chain fatty acids regulate the enteric neurons and control gastrointestinal motility in rats. Gastroenterology, 2010. 138(5): p. 1772-1782. e4.
- Bajka, H., et al., Butyrylated starch increases large bowel butyrate levels and lowers colonic smooth muscle contractility in rats. Nutrition research, 2010. 30(6): p. 427- 434.
- Velázquez, O.C., H.M. Lederer, and J.L. Rombeau, Butyrate and the colonocyte: production, absorption, metabolism, and therapeutic implications. Dietary fiber in health and disease, 1997: p. 123-134.
- Krokowicz, L., et al., Management of traveller’s diarrhoea with a combination of sodium butyrate, organic acids, and A-300 silicon dioxide. Gastroenterology Review/Przegląd Gastroenterologiczny, 2014. 9(5): p. 285-290.
- Sonnemann, J., et al., Histone deacetylase inhibitors interact synergistically with tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) to induce apoptosis in carcinoma cell lines. Invest New Drugs, 2005. 23(2): p. 99-109.
- Paskova, L., et al., Different effect of sodium butyrate on cancer and normal prostate cells. Toxicology in Vitro, 2013. 27(5): p. 1489-1495.
- Zhang, , et al., Sodium butyrate induces endoplasmic reticulum stress and autophagy in colorectal cells: implications for apoptosis. PloS one, 2016. 11(1): p. e0147218.
- Williams, E.A., J.M. Coxhead, and J.C. Mathers, Anti-cancer effects of butyrate: use of micro-array technology to investigate mechanisms. Proceedings of the Nutrition Society, 2007. 62(1): p. 107-115.
- Johnstone, R.W., Histone-deacetylase inhibitors: novel drugs for the treatment of cancer. Nature reviews Drug discovery, 2002. 1(4): p. 287-299.
- Flint, J., et al., The role of the gut microbiota in nutrition and health. Nature reviews Gastroenterology & hepatology, 2012. 9(10): p. 577-589.
- Duncan, H., et al., Reduced dietary intake of carbohydrates by obese subjects results in decreased concentrations of butyrate and butyrate-producing bacteria in feces. Applied and environmental microbiology, 2007. 73(4): p. 1073-1078.
- Sabatino, D., et al., Oral butyrate for mildly to moderately active Crohn’s disease.
Alimentary pharmacology & therapeutics, 2005. 22(9): p. 789-794.
- Jacobasch, G., et al., Dietary resistant starch and chronic inflammatory bowel diseases. International journal of colorectal disease, 1999. 14: p. 201-211.
- Mariadason, J.M., G.A. Corner, and L.H. Augenlicht, Genetic reprogramming in pathways of colonic cell maturation induced by short chain fatty acids: comparison with trichostatin A, sulindac, and curcumin and implications for chemoprevention of colon cancer. Cancer research, 2000. 60(16): p. 4561-4572.
- Rombeau, J.L., Investigations of short-chain fatty acids in humans. Clinical nutrition supplements, 2004. 1(2): p. 19-23.
- Watson, J., An overview of apoptosis and the prevention of colorectal cancer.
Critical reviews in oncology/hematology, 2006. 57(2): p. 107-121.
- Donohoe, D.R., et al., A gnotobiotic mouse model demonstrates that dietary fiber protects against colorectal tumorigenesis in a microbiota-and butyrate-dependent manner. Cancer discovery, 2014. 4(12): p. 1387-1397.
- Bueno-Carrazco, J., et al., Sodium butyrate increases the effect of the photodynamic therapy: a mechanism that involves modulation of gene expression and differentiation in astrocytoma cells. Child’s Nervous System, 2012. 28: p. 1723-1730.
- Encarnacao, J., et al., 751: Butyrate and irinotecan combination as a new therapeutic approach for colon cancer. European Journal of Cancer, 2014(50): p. S180.
- Prentice, P.M., et al., Human milk short-chain fatty acid composition is associated with adiposity outcomes in infants. The Journal of nutrition, 2019. 149(5): p. 716-722.
- Why Does American Chocolate Taste Bad? 2023; Available from: https://www.whitakerschocolates.com/blog/why-does-american-chocolate-taste- bad/#:~:text=In%20the%20case%20of%20Hershey’s,people%20associate%20with%2 0the%20brand.